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疾病小鼠模型

Kras(G12D)

構(gòu)建策略: 將第12個氨基酸 G(GGT) 突變成 D(GAT) ,即第35個(從起始位點開始數(shù))堿基 G 突變成堿基 A。將 Loxp-Stop-Loxp 插入 Kras 基因的 exon2 起始位點前,建立 Kras 基因 G12D 條件性點突變小鼠品系,該小鼠與 cre 小鼠交配后可獲得 G12D 點突變小鼠。

品系名稱:C57BL/6J-Krasem1(LSL-G12D)/Rise 

品系類型:Point Mutation 

品系編號:CAS1218 

品系描述:Kras是最常見的致癌基因(所有Kras突變的85%),存在于90%的胰腺癌中,30-40%的結(jié)腸癌中,15-20%的肺癌中(大多為非小細胞肺癌)。在健康細胞中,Kras 是調(diào)節(jié)細胞生長的開關(guān)。然而,當Kras基因發(fā)生突變時,Kras 會卡在“開啟”位置,使細胞不受控制地生長并激活下游通路。這會導致細胞開始惡性增殖,導致癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移。在該Kras LSL-G12D中,G12D 突變的表達因loxP側(cè)翼終止密碼子的存在而被阻斷。在Cre介導的重組之前,突變產(chǎn)生無效等位基因。Cre介導的重組可以切除終止密碼子并允許致癌蛋白表達。

應(yīng)用領(lǐng)域:腫瘤研究

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